被掩蓋的毒副作用

　　自1997年，西布曲明由美國雅培公司率先在墨西哥上市后，其安全性就一直存在爭議。

　　西布曲明是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與安非他命 (又稱去甲麻黃素，一種中樞興奮藥)有點(diǎn)關(guān)連，但作用機(jī)理不同。它在醫(yī)學(xué)上可作為一種口服減肥藥，通常使用鹽酸西布曲明生產(chǎn)藥品。

　　2002年，意大利收到兩例死亡病例(心臟不良事件)后立即暫停西布曲明的銷售，后經(jīng)歐洲專利藥品委員會(huì)對其做出進(jìn)一步評價(jià)后又允許其重返市場。

　　也就在這一年，雅培公司應(yīng)歐洲藥品管理局要求，啟動(dòng)了一項(xiàng)名為“西布曲明心血管終點(diǎn)事件研究”(SCOUT)。SCOUT研究結(jié)論是美國、歐盟、加拿大、澳大利亞等國家對西布曲明采取暫停和撤市措施的重要依據(jù)。

　　國家藥監(jiān)局發(fā)給南方周末記者的相關(guān)解釋中稱，雖然之前有關(guān)西布曲明的文獻(xiàn)研究提示西布曲明的安全性可以接受，SCOUT研究顯示西布曲明的安全性風(fēng)險(xiǎn)已大于患者使用的獲益。

　　據(jù)國家藥監(jiān)局提供的數(shù)據(jù)顯示，2004年1月1日至2010年1月15日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告共收到西布曲明相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告298 例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、便秘、口干、頭暈、失眠等。主要累及系統(tǒng)為神經(jīng)、胃腸道系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等，多為說明書已載明的不良反應(yīng)，目前無死亡病例。

　　而早在2008年底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心針對減肥類產(chǎn)品制定了《關(guān)于減肥類藥品安全性監(jiān)測和評價(jià)的工作方案》。次年初，在對當(dāng)時(shí)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中西布曲明的病例報(bào)告以及檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，還召開西布曲明安全性問題專家咨詢會(huì)。

　　國家藥監(jiān)局相關(guān)人士告訴南方周末記者，(當(dāng)年)經(jīng)過對西布曲明安全性問題的深入討論與分析后，與會(huì)專家認(rèn)為：西布曲明臨床不良反應(yīng)主要有血壓升高、心律失常、心悸、惡心、嘔吐、躁狂、抑郁、頭痛等，在正確使用下利大于弊，建議建立關(guān)于減肥藥的監(jiān)測體系，關(guān)注其長期安全性。

　　這也就意味著，至少從2004年開始，外來的西布曲明的臨床不良反應(yīng)就已經(jīng)被國家藥監(jiān)部門監(jiān)測并得到一致意見。“鑒于當(dāng)時(shí)研究數(shù)據(jù)處理尚未結(jié)束，除歐盟外，其他國家包括我國未立即采取措施。”國家藥監(jiān)局表示。

　　誰締造了“曲美們”？

　　在那個(gè)“做男人的就做壯陽產(chǎn)品、做女人的就做減肥美容產(chǎn)品”的醫(yī)藥保健品行業(yè)井噴時(shí)代，國內(nèi)無人注意西布曲明的安全性爭議。

　　2000年8月，重慶太極集團(tuán)涪陵制藥廠生產(chǎn)的“曲美”減肥膠囊正式上市。隨后，南京長澳制藥的澳曲輕、西安圣威制藥的曲婷等鹽酸西布曲明口服制劑的代表產(chǎn)品也紛紛推出市場。

　　彼時(shí)，曲美減肥“雙重機(jī)理”的廣告營銷詞是，“它不僅能燃燒脂肪增加脂肪‘出口’，還能在不影響營養(yǎng)吸收的情況下減少脂肪‘進(jìn)口’。”并稱，曲美成為美國食品和藥物管理局和中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)的第一批減肥藥。

　　當(dāng)年，太極集團(tuán)召開了中國第一個(gè)藥品經(jīng)銷權(quán)拍賣會(huì)。此后，大型商業(yè)推廣會(huì)、全國15萬人免費(fèi)減肥活動(dòng)、冬季減肥新概念、冬季減肥計(jì)劃、支持北京申奧等廣告營銷鋪天蓋地。

　　據(jù)公開報(bào)道，曲美十年的銷售額已突破50億元，最高年銷售額達(dá)4億元，曲美被締造為減肥藥行業(yè)的“營銷神話”。有商業(yè)案例分析曲美時(shí)如此寫道，“2001年銷售達(dá)4億元，連續(xù)6個(gè)月位居藥品零售第一位，令所有對手汗顏。”

　　更驚奇的是，原本處方藥的曲美，自誕生之日起就選擇了一條非處方藥(即OTC)產(chǎn)品的營銷之路——明星開道，高舉高打，更是被人諷刺“用做保健食品的辦法來做處方藥”。

　　2001年以來，曲美頻頻現(xiàn)身各省、區(qū)、市藥監(jiān)局查處的違法藥品廣告公告。按規(guī)定，藥品在廣告中需標(biāo)注通用名。為了淡化其處方藥的身份，曲美廣告中往往只標(biāo)出其商品名“曲美”，曲美的通用名是“太極集團(tuán)重慶涪陵制藥鹽酸西布曲明膠囊”，這一定程度上容易造成“隨便什么人都可以服用”的誤解。

　　“西布曲明是一種處方藥，而曲美在營銷時(shí)就是把肥胖當(dāng)做一種病來看待。”衛(wèi)生部首席法律顧問、北京中醫(yī)藥大學(xué)客座教授卓小勤說。

　　卓小勤告訴南方周末記者，現(xiàn)在非處方藥要有專門的標(biāo)示“OTC”，但問題是處方藥沒有特別標(biāo)示。“曲美做廣告的方式已經(jīng)不是打擦邊球了，根本就是違法。”

　　不過，據(jù)南方周末記者了解，即使沒有國家廣告管理法規(guī)，企業(yè)仍能另辟蹊徑。

　　比如，曲美曾先后與上海瑞金醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院等全國一百多家醫(yī)院簽訂協(xié)議，共同建立專業(yè)的肥胖治療防治中心。記者在北京某報(bào)紙網(wǎng)站看到的曲美廣告為“2003—2004年，四期臨床，用藥安全‘征服’八大權(quán)威醫(yī)院”，該產(chǎn)品特別列出了臨床試驗(yàn)醫(yī)院名單，以佐證其研究結(jié)論：曲美減肥安全有效。

　　不再相信減肥藥？

　　就在曲美等減肥產(chǎn)品引發(fā)不良反應(yīng)之夢魘尚未消去時(shí)，已有人嗅出了新的商機(jī)。標(biāo)有“綠色”、“純天然”的減肥產(chǎn)品紛紛抬頭，類似左旋肉堿、甲殼素、纖維素等格外暢銷，這些產(chǎn)品的宣傳中格外強(qiáng)調(diào)“無副作用”——力求與化學(xué)合成藥劃清界限。“作為處方藥，西布曲明本身沒錯(cuò)，只要管理使用得當(dāng)。”談到減肥產(chǎn)品的未來，葉利明博士頗為憂慮，“中藥一向成分神秘，萬一有不法廠家再把西布曲明混入中藥里，以此打出新的減肥產(chǎn)品來，恐怕是更危險(xiǎn)的時(shí)刻。”

　　國家藥監(jiān)局新聞辦告訴南方周末記者，叫停西布曲明，并不意味著西布曲明是假藥，也不是產(chǎn)品本身的質(zhì)量問題，而是經(jīng)過科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評估而得出的結(jié)論。不過，對比國外，中國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)制水平尚需提高。

　　以曲美為例，曲美主要銷售終端并非醫(yī)院，而是藥店，這無疑增加了藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。“直到今天國家才叫停西布曲明，依此來看，我國藥品不良監(jiān)測制度形同虛設(shè)。”卓小勤說。

　　也正因無法預(yù)估減肥藥帶來的負(fù)面影響，22歲濟(jì)南女孩王雪蕓至今對減肥藥心有余悸。今年夏天她服用果蔬減肥膠囊后，心跳明顯加快，頭暈無力，口渴，失眠，并伴有厭食感。

　　最近，還在恢復(fù)中的王雪蕓加入了一個(gè)交流減肥經(jīng)驗(yàn)的QQ群，不過，這個(gè)擁有四百多名成員的QQ群的群規(guī)是“不許討論減肥藥”。